2020/4/16（木）、ヘテロ型家族性高コレステロール血症に対するInclisiranの有効性と安全性について調べた研究「Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia」の結果をまとめました。
家族性高コレステロール血症（Familial hypercholesterolemia）はLDLコレステロール高値で、早発性動脈硬化性心血管疾患のハイリスクです。PCSK9（proprotein convertase subtilisin–kexin type 9）に対する直接的モノクローナル抗体は、LDLコレステロール値を50%以上減少させますが、2-4週間ごとの通院が必要です。低分子干渉RNA（small interfering RNA）製剤のInclisiranの第2相試験では、年に2回の投与にて肝臓におけるPCSK9生成を阻害、家族性高コレステロール血症に対して効果を調べました。第3相試験では、482例の家族性高コレステロール血症を対象に、Inclisiran 300mgの皮下注射を1日、90日、270日、450日後に行う群、プラセボ群、二重盲検無作為化試験を実施しました。一次転帰は、510日後のLDLコレステロールのベースラインからの変化率と、90日後から540日後までのLDLコレステロールのベースラインからの時間調整変化率です。結果、平均年齢56歳、男性47%、ベースラインのLDLコレステロール値は153 mg/dLでした。510日後、LDLコレステロール値の変化率は、Inclisiran群39.7%減少（95%CI −43.7 to −35.7）、プラセボ群8.2%増加（95%CI 4.3 to 12.2）、有意差（差 −47.9% 95%CI −53.5 to −42.3 P<0.001）を認めました。90日後から540日後までのLDLコレステロール値の時間調整変化率は、Inclisiran群38.1%減少（95%CI −41.1 to −35.1）、プラセボ群6.2%上昇（95%CI 3.3 to 9.2）、有意差（差 −44.3% 95%CI −48.5 to −40.1 P<0.001）を認めました。全ての遺伝子型の家族性高コレステロール血症にてLDLコレステロール値の顕著な減少を認めました。有害事象、重大な有害事象は両群間で差を認めませんでした。ヘテロ型家族性高コレステロール血症の成人において、Inclisiranはプラセボと比べて、そこまで頻度でない投与（infrequent dosing）で、忍容性のある安全性のもと、LDLコレステロール値を有意に減少させました。詳しくは論文をご覧ください。
→https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1913805
LDLコレステロール低下薬Inclisiranの家族性高コレステロール血症に対する臨床試験です。低分子干渉RNA（small interfering RNA: siRNA）薬と呼ばれる新しい作用機序の薬です。PCSK9阻害薬と同じく注射薬ですが、投与頻度が年2回で済むというのが利点です。

---